[뉴욕타임즈] FDA, 초기 알츠하이머 치료법 승인, 레켐비

뉴욕타임즈의 기사를 번역기로 번역한 포스팅입니다.
원문 기사는 아래의 링크를 확인하세요.

https://www.nytimes.com/2023/01/06/health/alzheimers-drug-leqembi-lecanemab.html

F.D.A. Approves New Treatment for Early Alzheimer’s

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작성자 : Pam Belluck

작성일 : Fri, 06 Jan 2023 22:58:48 +0000

 

미국 식품의약국(FDA)은 금요일 알츠하이머병 초기 인지력 저하 속도를 다소 늦출 수 있지만 뇌의 붓기와 출혈 위험도 있는 새로운 알츠하이머 치료제를 승인했다. 레켐비로 시판되는 약인 레카네맵의 승인은 환자와 의사들로부터 상당한 관심을 불러일으킬 것으로 보인다. 2주에 한 번씩 투여되는 정맥 주사에 대한 연구는 그것이 이용 가능한 적은 수의 다른 치료법들보다 더 유망하다는 것을 시사한다. 그럼에도 불구하고, 몇몇 알츠하이머 전문가들은 레켐비가 환자들에게 눈에 띌 정도로 인지력 저하를 늦출 수 있는지 여부는 의학적 증거에서 분명하지 않다고 말했다. 심지어 뉴잉글랜드 의학 저널에 발표되고 이 약을 만드는 선두 회사의 과학자들이 공동으로 작성한 18개월 간의 대규모 임상 실험의 결과에 대한 최근 보고서는 "초기 알츠하이머 병에서 레카네마브의 효능과 안전성을 결정하기 위해 더 긴 실험이 보장된다"고 결론지었다 일본 제약회사인 에이사이가 이 약의 개발과 테스트를 주도했다. 논란이 되고 있는 알츠하이머 치료제 아듀헬름의 제조사인 미국 바이오젠과 상용화와 마케팅을 위해 협력하고 있으며, 이들 업체는 이익을 균등하게 나눌 예정이다.

에이사이는 레켐비(le-KEM-bee로 발음)의 정가가 연간 26,500달러가 될 것이라고 말했다. 가격은 아두헬름보다는 다소 낮지만 일부 분석가들이 추천한 가격보다는 높다. 의약품의 가치를 평가하는 독립 비영리 단체인 임상 경제 검토 연구소의 최고 의료 책임자인 데이비드 린드 박사는 "우리의 초안 결과에 따르면, 그 가격은 전형적인 비용 효율성 한계치를 충족하지 못할 것입니다,"라고 말했다. 연구원은 지난달 예비보고서에서 환자들에게 비용 효율적이기 위해서는 연간 8,500달러에서 20,600달러 사이에서 가격을 책정해야 한다고 말했다. "알쯔하이머 병을 가진 많은 환자들을 고려할 때, 새로운 치료법들이 환자들에 대한 가치에 따라 가격이 책정되는 것이 특히 중요합니다,"라고 린드 박사는 금요일에 말했다. 결정에서 FDA는 독립 고문 위원회와 고위 관리들로 구성된 F.D.A 협의회가 모두 그것이 효과가 있었다는 증거가 충분하지 않다고 말한 후 2021년 아두헬름을 승인했을 때 발생한 격렬한 비판을 인정하는 것처럼 보였다. 지난주 두 의회 위원회의 18개월 조사 결과 아두헬름에 대한 승인 과정은 "부정이 만연해 있다"며 바이오젠과의 이례적으로 긴밀한 협력을 포함한 것으로 드러났다. 이에 대해 식약청은 "해당 기관은 이미 위원회의 권고사항과 일치하는 변화를 시행하기 시작했다"고 밝혔다

 

레켐비에 대한 검토에 참여한 FDA 관리는 아두헬름의 승인 이후 "많은 중요한 교훈을 얻었다"고 말했다. 아두헬름 알츠하이머 약물 카드 1/5A를 둘러싼 논란이 승인을 어렵게 했다. 레카네맵은 거의 20년 만에 승인된 두 번째 알츠하이머 치료제이다. 첫 번째인 아두헬름은 2021년 6월 약물이 효과가 있고 심각한 안전 위험이 있다는 것을 보여주는 데이터를 인용한 많은 전문가들의 반대에도 불구하고 식품의약국의 승인을 받았다. 검증되지 않은 약입니다. FDA.A.의 독립 자문 위원회와 고위 기관 관계자들로 구성된 위원회는 데이터가 아두헬름이 인지력 저하를 늦추는 것을 결정적으로 보여주지 못했다고 압도적으로 투표했다. 그럼에도 불구하고, 그 기관은 그 약을 승인했다. 신약 제조사인 바이오젠에 새로운 임상시험을 실시할 것을 요구했지만, 바이오젠에 8년 이상의 시간을 주면서 임상시험의 증거가 알려지기 전에 환자들이 약을 사용할 수 있도록 했다. 우려가 커지고 있습니다. 승인에 대한 질문과 FDA가 바이오젠과 너무 밀접하게 협력했는지에 대한 질문은 의회 위원회와 보건복지부 감찰관의 조사를 촉발시켰다. 클리블랜드 클리닉과 재향군인부를 포함한 주요 의료 시스템은 아두헬름의 제공을 거부했다. 의료 보험 적용 범위. 메디케어 관계자들은 아두헬름의 불확실한 유익성 및 안전 위험을 언급하며 연방 보험 프로그램이 임상 실험 참가자들에게 약물의 적용 범위를 급격히 제한할 것이라고 발표했다. 강력한 알츠하이머 옹호 단체는 광범위한 접근을 가차없이 밀어붙였다. 의회 조사. 지난 12월 두 개의 의회 위원회가 시작한 18개월간의 조사에서 약물 승인 과정이 "부정행위로 가득 차 있다"고 밝혀졌고 바이오젠이 아두헬름에 대해 "정당하지 않은 높은 가격"을 책정했다고 비판했다. 식약청은 레켐비와 함께 아두헬름에 대해 처음보다 더 좁고 조심스러운 언어를 의약품 라벨에 포함시켰다. (의사 등의 항의 끝에 승인 한 달 만에 아두헬름 라벨을 변경했다.) 레켐비 라벨에는 이 약이 알츠하이머병 초기 및 경증 단계의 환자에게만 사용되어야 하며, 이는 이 약의 임상시험에서 환자의 상태와 일치한다고 명시되어 있다. 그것은 의사들에게 알츠하이머의 특징 중 하나인 레켐비(아두헬름과 같은)가 공격하는 단백질 아밀로이드의 축적을 확인하기 위해 검사를 하지 않고 환자를 치료하지 말라고 지시한다. 익명을 요구한 이 관계자는 "레켐비의 경우 뇌부종, 뇌출혈, 약물과 함께 혈액 희석제 사용에 대한 가장 적절한 환자 집단에 대한 더 자세한 설명과 명확성, 안전성에 대한 더 큰 설명이 이제 라벨에 포함됐다"고 말했다. 이 관계자는 식약청이 연령, 성별, 건강 상태 및 기타 요인으로 특징지어지는 환자의 하위 그룹에 대한 더 많은 자료를 요청했으며, 임상시험에 더 많은 다양성을 포함시키기 위해 회사들과 협력했다고 말했다. 아두헬름 임상 실험의 참가자들은 압도적으로 백인이었지만, 레켐비 임상 실험에서 미국 참가자들의 약 25%는 흑인이나 히스패닉이었다. Eisai의 미국 사업의 회장이자 최고 경영자인 Ivan Cheung은 인터뷰에서 누가 치료를 받을 자격이 있는지를 논의하면서 "우리는 임상 실험과 마찬가지로 매우 구체적인 것으로 인구를 좁히기 위해 FDA와 매우 열심히 노력했다"고 말했다 미국의 알츠하이머 환자 6백만 명 중 약 150만 명이 가벼운 인지 장애 또는 초기 알츠하이머 진단을 받는 초기 단계에 있는 것으로 추정된다. 얼마나 많은 사람들이 레켐비로 치료를 받을지는 메디케어가 그 약을 보장하느냐에 크게 좌우될 것이다.

 

지난해 연방 메디케어 및 메디케이드 서비스 센터는 아두헬름에 대한 메디케어 적용 범위를 대폭 제한했는데, 이는 치료법의 유익성 및 안전 위험이 불분명하고 임상 실험 참가자에 한해 지급을 허용한다는 이유에서다. 그것은 매우 적은 환자들이 아두헬름의 연간 가격표 2만 8천 8백 달러를 감당할 수 있다는 것을 의미했고, 그 약은 사실상 시장에서 배제되었다. 익명의 출처를 사용하기 전에 우리가 고려하는 것. 출처가 그 정보를 알고 있는가? 그들이 우리에게 말한 동기가 뭐죠? 그들이 과거에 신뢰할 수 있다는 것이 증명되었는가? 우리가 그 정보를 확증할 수 있을까요? 이러한 질문들이 만족되었음에도 불구하고, 타임즈는 익명의 출처를 최후의 수단으로 사용한다. 기자와 적어도 한 명의 편집자는 출처의 정체성을 알고 있다. NAT 프로세스에 대해 자세히 알아보십시오. 기관이 레켐비가 환자를 돕는 더 명확한 증거를 가지고 있다고 판단하면 메디케어는 모든 적격 환자에 대해 이를 커버할 수 있으며 환자의 경험을 추적해야 한다는 요건만 부과할 수 있다. 아두헬름의 라벨처럼 레켐비는 뇌부종과 뇌출혈에 대한 경고를 포함하고 있으며 알츠하이머 발병 위험을 높이는 유전자 돌연변이를 가진 환자들은 치료를 통해 뇌부종 위험이 더 높다는 점에 주목하고 있다. 레켐비의 라벨에는 항아밀로이드 약물에 대한 우려로 제기되었지만 아두헬름의 라벨에는 언급되지 않은 치료 중 혈액 희석제 복용에 대한 주의 언어도 포함되어 있다. 라벨은 레켐비 환자에게 혈액 희석제를 투여할지 여부를 고려할 때 "추가적인 주의가 필요하다"고 말한다. 안전에 대한 우려는 뇌부종과 뇌출혈을 경험한 3명의 환자가 사망했다는 뉴스 보도로 촉발되었으며, 그 중 2명은 혈액 희석제로 치료를 받고 있었다. 이 환자들은 약물의 대규모 3단계 실험에 참여했는데, 그 동안 그들은 약물을 받았는지 위약을 받았는지 여부를 듣지 못했다. 하지만 그들의 죽음은 실험의 그 단계 이후에 발생했습니다. 그 때 그들은 의도적으로 리카네맵으로 치료를 받고 있었습니다. 오픈라벨 확장 연구라고 알려진 것이죠. 이번 주 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨의 보도 주제인 한 사례는 뇌졸중을 앓은 65세 여성이 t-PA로 알려진 뇌졸중 관련 혈전에 대한 표준 치료를 받은 후 심각한 뇌출혈을 경험하고 며칠 후 사망했다는 것이다. 사이언스지에 실린 이 사건에 대한 이전 기사에서 부검을 실시한 신경병리학자는 레켐비가 혈액 응고 치료를 받았을 때 혈관을 약화시키고 파열되기 쉽게 만들었다고 믿는다고 말했다.

뉴잉글랜드 의학저널의 보고서에 대한 응답으로 발표된 편지에서, 에이사이의 레켐비 재판에 참여한 두 명의 연구원은 "t-PA가 레켐비가 아닌, 사망의 가까운 원인으로 보인다"고 주장했고, 이 여성이 항아밀로이드 치료로 뇌의 붓기 위험을 증가시키는 유전자 돌연변이 두 개의 복사본을 가지고 있었다고 언급했다. 그러나 그들은 "우리는 이 사건이 알츠하이머 환자들에게 중요한 관리 문제를 제기한다는 것에 동의한다"고 말했다

 

상표명인 레켐비는 일본어로 "아름답고, 건강하고, 우아함을 의미하는" 켐비"를 기반으로 금요일에 "가속 승인"이라는 이름으로 녹색 불을 붙였다 FDA는 치료법이 거의 없는 심각한 질병에 대한 약물이고 질병의 생물학적 요소인 이 경우 아밀로이드 단백질을 공격할 경우 효과가 불확실한 약물에 대해 신속하게 승인할 수 있습니다. 가속 승인은 아두헬름에게 논란이 되었는데, 관련된 데이터가 모순되었기 때문이다. 한 임상 실험은 실패했고 또 다른 거의 동일한 실험은 약간의 이점만 보여주었다. 그리고 많은 알츠하이머 전문가들이 수년간의 데이터가 아밀로이드 감소가 인지 감소를 늦추는 것을 보여주지 않았다고 말했기 때문이다. 레켐비와 함께, 많은 전문가들은 아밀로이드를 공격하는 것이 알츠하이머 환자들에게 눈에 띄는 이점을 제공할 수 있다는 것을 확신하지 못하고 있다. 그러나 그들은 그 데이터가 아두헬름보다 더 명확하고 일관성이 있으며 레켐비가 다른 형태의 아밀로이드를 목표로 한다는 사실과 관련이 있을 수 있다고 말한다. Leqembi의 가속화된 승인은 2단계 시험 데이터를 기반으로 했지만, 최근 몇 달 동안 대규모 3단계 시험 데이터는 이전 결과를 뒷받침하고 더 많은 정보를 제공했다. 그 실험의 주요 긍정적인 결과는 기억과 문제 해결과 같은 기능을 평가하는 18점 인지 척도에서 레켐비를 받는 환자가 위약을 받는 환자보다 0.45점 이하로 18개월 동안 더 느리게 감소했다는 것이다. (레켐비를 받는 환자는 1.21점 감소한 반면 위약을 먹는 환자는 1.21점 감소했다.)1.66점 차이) 이는 27퍼센트 감소 속도를 늦추는 것에 해당한다. 레켐비 환자들은 또한 인지와 일상 기능의 세 가지 2차 측정에서 더 느리게 감소했고, 생물학적 마커에 대한 데이터는 일반적으로 위약보다 레켐비에게 더 강했다. 신경과 전문의이자 국립노화연구소 선임연구원인 마다브 탐비세티 박사는 "과학자 입장에서는 알츠하이머병의 뇌 아밀로이드를 대상으로 한 실험적 치료가 인지력 저하를 늦추는 것으로 보인다는 것이 흥미롭다"고 3단계 실험 결과에 대해 말했다.

그러나 탐비세티 박사는 다음과 같이 덧붙였다: "알제리 환자를 돌보는 의사의 관점에서, 레카네맵과 위약의 차이는 임상적으로 의미 있는 치료 효과로 간주되는 것보다 훨씬 낮다." 3단계 실험에서, 레켐비를 받은 환자들 중 거의 13%가 뇌의 붓기를 경험했는데, 이것은 대부분의 경우에 경미하거나 중간 정도였으며, 위약을 받은 환자들 중 2% 미만이 그러한 붓기를 경험했다. 대부분의 뇌부종은 아무런 증상을 일으키지 않았고 일반적으로 몇 달 안에 해결되었다. 약 17%의 레켐비 환자들이 뇌출혈을 경험한 반면, 9%의 환자들은 위약을 받았다. 뇌출혈로 인한 가장 흔한 증상은 어지럼증이라고 이 연구는 말했다. 저자들은 "심각한 부작용"이 레켐비 환자의 14%와 위약을 받은 환자의 11%에서 발생했다고 보고했다. 레켐비 환자의 거의 7%가 부작용 때문에 실험을 중단했는데, 이는 위약을 복용한 사람들의 두 배가 넘는 수치이다. 전반적으로, 결과는 뇌출혈과 붓기의 위험이 아두헬름 실험의 환자들보다 현저히 낮았음을 시사한다. 신속한 승인을 위해서는 완전한 승인을 고려하기 전에 기업이 의약품의 임상시험을 다시 수행해야 한다. 청씨는 3단계 재판 결과를 이용해 에이사이가 신속하게 전면 승인을 신청할 계획이라고 말했다. 메디케어가 승인을 가속화하는 동안 레켐비를 커버할지는 불분명하다. 아두헬름의 적용 범위를 제한하는 결정은 기술적으로 레켐비와 아밀로이드를 공격하는 단일 클론 항체의 다른 종류의 약물에 적용되지만, 메디케어 기관은 또한 그것이 "날렵하게" 될 것이며 각각의 새로운 약물을 평가할 것이라고 말했다. 보건 경제학자들은 레켐비의 완전한 승인은 메디케어 보장을 가능하게 할 것이라고 말한다. 인터뷰에서 Cheung씨는 메디케어 불확실성을 언급하며 얼마나 많은 환자가 레켐비를 처방받을 수 있고 얼마나 빨리 사용하기 시작할 수 있는지에 대한 기대치를 낮추려고 노력했습니다. 그는 메디케어가 결국 약물을 커버한다고 해도 3년 후에 "우리는 레켐비에 잠재적으로 있는 개인의 수를 약 10만 명으로 추정한다"고 말했다

 

그 약에 대해서는 아직도 풀리지 않은 의문들이 많다. 예를 들면, 박사님. 탐비세티는 이 약에 대한 일부 데이터가 뇌 수축을 가속화할 수 있음을 시사하는데, 이는 질병의 병리학이 악화되고 있다는 신호일 수 있기 때문에 조사해야 한다고 지적했다. 또 다른 문제는 뇌 아밀로이드 혈관병증, 즉 CA.A.라고 불리는 질환을 가진 환자들이 레켐비를 사용하는 것에 대해 주의를 기울여야 하는지 여부이다. 에이사이의 임상연구 수석부사장인 마이클 이리자리 박사는 알츠하이머병에서 "CA는 어디에나 있기 때문에 지금까지 뇌가 붓고 출혈하는 비율이 가장 낮은 항아밀로이드 모노클로널 항체였기 때문에 환자들이 적절한 모니터링으로 레켐비를 사용할 수 있도록 하는 것이 의미가 있었다고 말했다.